जीबीएस का सटीक कारण अज्ञात है। यह स्थिति आमतौर पर पाचन या श्वसन संबंधी विकार और/या वायरल या बैक्टीरियल संक्रमण के हफ्तों बाद होती है। गुइलेन बैरे सिंड्रोम प्रतिरक्षा प्रणाली की खराबी का परिणाम है, जो परिधीय तंत्रिका तंत्र पर हमला करता है, जिससे मांसपेशियों में शोष, पक्षाघात और दौरे पड़ते हैं।