प्रभावित व्यक्ति के माता-पिता आमतौर पर आनुवंशिक रूप से सामान्य होते हैं। डाउन सिंड्रोम वाले एक बच्चे के साथ सिंड्रोम वाला दूसरा बच्चा होने का लगभग 1% जोखिम होता है, यदि दोनों माता-पिता को सामान्य कैरियोटाइप मिलते हैं।